• Ianalumab（9 mgkg）联合艾曲泊帕可将ITP疾病控制延长45％，患者维持疾病控制的时间是安慰剂组联合艾曲泊帕的2.8倍【1,2】
  • 62％的Ianalumab联合艾曲泊帕治疗的患者在第6个月时达到持续血小板应答，而在安慰剂联合艾曲泊帕组中该比例为39％【1,2】
  • Ianalumab在ITP治疗中采用每月一次、共四次的静脉输注方案，有望减少长期治疗需求，实现ITP疾病的持久控制
  • 诺华计划于2027年将VAYHIT2二线ITP数据与正在进行的一线ITP试验结果（VAYHIT1）一同提交给卫生监管机构

瑞士巴塞尔2025年12月10日 美通社 －－ 诺华近日宣布VAYHIT2三期临床试验取得积极结果，该试验评估了ianalumab联合艾曲泊帕在既往接受糖皮质激素治疗的原发性免疫性血小板减少症（ITP）患者中的疗效和安全性【1－3】。Ianalumab（9 mgkg）联合艾曲泊帕将ITP疾病控制延长了45％，该结果基于主要研究终点“至治疗失败时间（TTF, Time To Treatment Failure）”，即评估患者在治疗期间及治疗后维持安全血小板水平的时间【1,2】。接受ianalumab联合艾曲泊帕治疗的患者，其至治疗失败的中位时间是安慰剂联合艾曲泊帕组的2.8倍（13.0个月 vs 4.7个月）【1,2】。

详细数据于第67届美国血液学会年会（ASH）的最新突破摘要（Late－Breaking Abstracts） 专场公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》【1,2】。

“ITP的治疗一直以来侧重于提升血小板计数，通常需要长期治疗以控制疾病。这意味着许多患者需要长期用药，持续承受疾病负担和如疲劳等的症状，”麻总百瀚医院（Mass General Brigham）血液学肿瘤学 Peggy S. Blitz 讲席教授、哈佛医学院医学副教授Hanny Al－Samkari博士表示，“VAYHIT2试验结果令人鼓舞，显示即使在患者停药期间也能实现更好的疾病控制，为ITP患者带来新的希望。”

接受ianalumab（9 mgkg）联合艾曲泊帕治疗的患者，在第6个月时持续血小板计数改善的比例也显著高于安慰剂联合艾曲泊帕治疗组（62％ vs 39％），达到了关键次要终点【1,2】。疲劳改善方面，PROMIS疲劳评分显示，ianalumab联合艾曲泊帕组平均下降7.7分，安慰剂联合艾曲泊帕治疗组下降3.6分【1,2】。

“B细胞驱动的自身免疫反应导致ITP患者血小板破坏和出血风险增加。Ianalumab的创新双重作用机制旨在清除B细胞并阻断其存活信号。”诺华全球肿瘤开发负责人Mark Rutstein博士表示，“凭借我们在ITP领域多年的经验，VAYHIT2结果进一步证明ianalumab有望通过每月一次、共四次的静脉输注方案，实现持久疾病控制，让患者无需长期持续治疗。”

VAYHIT2评估了两种剂量的ianalumab，其中9 mgkg剂量在主要和关键次要终点均显示出统计学显著改善，3 mgkg剂量在主要终点达到统计学显著，关键次要终点有数值改善【1－3】。

Ianalumab 9 mgkg ＋ 艾曲泊帕 （N＝50）

Ianalumab 3 mgkg ＋ 艾曲泊帕 （N＝51）

安慰剂 ＋ 艾曲泊帕 （N＝51）

主要终点：

至治疗失败时间（TTF）

13.0个月

（HR 0.55； 95％ CI： 0.32, 0.92； p＝0.021a）

尚无法估算

（HR 0.58； 95％ CI： 0.34, 0.98； p＝0.023a）

4.7个月

关键次要终点：

6个月时持续应答率（SR6）

62.0％ （p＝0.023a）

56.9％ （p＝0.035a）

39.2 ％

 

a. 统计学显著性所需p值为单侧《0.025

Ianalumab耐受性良好，未发现新的安全信号，安全性与既往研究一致【1,2】。Ianalumab组与安慰剂组的不良事件发生率相当，最常见的不良事件为头痛（9 mgkg组14％，3 mgkg组10％，安慰剂组8％）和输注相关反应（9 mgkg组14％，3 mgkg组8％，安慰剂组8％）【1,2】。中性粒细胞减少症＊在ianalumab组更常见（9 mgkg组16％，3 mgkg组12％，安慰剂组2％），大多数病例无需治疗或剂量调整即可恢复【1,2】。未有因治疗期间不良事件导致永久停药的情况【1,2】。

VAYHIT2是ianalumab的第三项获得阳性结果的III期临床试验，此前在活动性干燥综合征成人患者中已有两项阳性结果【1,4】。诺华计划于2027年将VAYHIT2数据与正在进行的一线ITP试验结果（VAYHIT1）一同提交。Ianalumab已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资格认定【5,6】。

＊注：中性粒细胞减少症为特别关注不良事件，包括多种与中性粒细胞、中性粒前体细胞及白细胞减少相关的术语。

关于ianalumab
Ianalumab（VAY736）是一种新型全人源单克隆抗体，正在开发用于治疗多种B细胞介导的自身免疫性疾病，包括干燥综合征、免疫性血小板减少症（ITP）、系统性红斑狼疮（SLE）、狼疮性肾炎（LN）、温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）及弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）【3,7－13】。其作用机制通过两种途径靶向B细胞：一方面通过抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）耗竭B细胞，另一方面，阻断BAFF－R介导的B细胞功能及存活信号【8】。临床试验显示，ianalumab在干燥综合征、系统性红斑狼疮和免疫性血小板减少症中具有良好的疗效和安全性【4,14－16】。Ianalumab最初由MorphoSys AG公司与诺华早期合作开发，诺华于2024年收购了该公司【17】。

关于原发性免疫性血小板减少症
原发性免疫性血小板减少症（ITP）是一种罕见的自身免疫性疾病，患者的免疫系统错误地攻击并破坏血小板血液凝固所必需的细胞【18】。这会导致出血时间延长、易瘀伤和慢性疲劳等症状，严重影响日常生活【18,19】。

尽管已有多种治疗方法，许多ITP患者仍需多次更换治疗方案，难以实现长期疾病控制【20】。现有治疗多以维持安全血小板水平和预防出血为主，往往需要长期用药【20,21】。长期治疗负担和复发的不确定性严重影响患者生活质量【19,22】。亟需能够实现持久反应、减少长期治疗负担的新疗法【23】。

关于VAYHIT2
VAYHIT2（NCT05653219）是一项III期、多中心、随机、双盲研究，评估两种不同剂量的ianalumab与安慰剂（均联合艾曲泊帕）在既往一线糖皮质激素治疗失败的原发性免疫性血小板减少症（ITP，血小板计数《30 GL）成人患者中的疗效和安全性【3】。所有患者均联合艾曲泊帕，随机分为1：1：1三组，分别接受每月一次、共四次的静脉注射ianalumab 3 mgkg、ianalumab 9 mgkg或安慰剂【3】。主要终点为至治疗失败时间（TTF），定义为从随机分组起至以下任一事件发生的时间：随机分组8周后血小板计数《30 GL；随机分组8周后需救援治疗；任何时间需新ITP治疗；无法减停艾曲泊帕；或死亡【3】。关键次要终点为第6个月时达到持续血小板计数应答的患者比例【3】。其他次要终点包括血小板反应深度和持续时间、患者报告的生活质量和疲劳等【3】。

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参考文献

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