近年来，抗体偶联药物(ADC)凭借其治疗优势，迅速崛起为肿瘤治疗领域的革新性力量，全球范围内针对ADC的创新研发已形成燎原之势。在近日召开的2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，多项ADC药物的突破性成果集中亮相，其中，TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的多项研究数据重磅公布，其突破性的临床价值尤其引发学界广泛关注。其研究结果全文已被国际顶刊《英国医学杂志》(BMJ;IF:93.69)接收。

　　张力教授ASCO现场进行口头报告

　　为深入解析研究对临床实践的革新意义，特邀OptiTROP-Lung03研究Leading PI中山大学肿瘤防治中心张力教授点评研究结果，并展望芦康沙妥珠单抗在EGFR突变NSCLC治疗中的广阔前景。

　　芦康沙妥珠单抗突破耐药瓶颈

　　为EGFR-TKI耐药患者开辟新径

　　在亚洲人群中，EGFR基因突变是肺癌(尤其是肺腺癌)最常见的驱动基因变异类型，其发生率高达40%-50%1。尽管EGFR-TKI的迭代革新已显著延长EGFR突变晚期NSCLC患者的生存期，但耐药困境始终是临床实践中难以回避的挑战。对于EGFR-TKI耐药的患者，目前标准治疗方案仍以含铂类化疗为主。而在后线治疗中，化疗单药治疗的生存获益较为有限2，因此，探索更为有效的治疗方案成为临床亟待解决的问题。

　　2025年ASCO年会报告了一项多中心、随机对照OptiTROP-Lung03研究，为EGFR-TKI耐药患者提供了新的治疗方向。该研究对比了芦康沙妥珠单抗与多西他赛在经治EGFR突变NSCLC患者中的疗效。研究入组了137例经EGFR-TKI和含铂化疗进展后的晚期EGFR突变NSCLC患者，患者按2:1比例随机分配至芦康沙妥珠单抗 5mg/kg Q2W组(n=91)或多西他赛 75mg/m2组(n=46)。多西他赛组患者若经BIRC确认进展且符合条件，可交叉至芦康沙妥珠单抗组。

　　数据截至2024年12月31日，中位随访12.2个月的结果显示，与多西他赛组相比，芦康沙妥珠单抗组显著改善了EGFR-TKI和含铂化疗耐药患者的临床结局，芦康沙妥珠单抗组确认的客观缓解率(ORR)(BIRC评估：45.1% vs 15.6%，单侧p=0.0004)、中位无进展生存期(PFS)(BIRC评估：6.9个月 vs 2.8个月，HR=0.30，95%CI：0.20-0.46;单侧p<0.0001;研究者评估：7.9个月 vs 2.8个月，HR=0.23，95%CI：0.15-0.36)以及中位总生存期(OS)(两组中位OS均未达到，HR=0.49，95%CI：0.27-0.88;单侧p=0.007)均显著高于多西他赛组，且多西他赛组36.4%的患者交叉至芦康沙妥珠单抗组，经RPSFT模型调整后，多西他赛组中位OS为9.3个月，芦康沙妥珠单抗组未达到(OS HR=0.36，95%CI：0.20-0.66)，死亡风险降低64%。张力教授指出，尽管OS数据尚未完全成熟，但已呈现出具有统计学意义的显著优势。

　　此外，芦康沙妥珠单抗安全性可控。芦康沙妥珠单抗组和多西他赛组≥3级治疗相关不良事件(TRAE)发生率分别为56.0%和71.7%，治疗相关严重不良事件(SAE)发生率分别为16.5%和41.3%。与多西他赛相比，芦康沙妥珠单抗安全性更优。芦康沙妥珠单抗组最常见(发生率≥10%)的≥3级TRAE包括中性粒细胞计数减少(42.9%)、白细胞计数减少(25.3%)、口腔炎(16.5%)和贫血(12.1%)。芦康沙妥珠单抗组未报告间质性肺病病例3。

　　张力教授强调，OptiTROP-Lung03研究具有里程碑式的意义，不仅打破了后线治疗的传统格局，更为临床实践提供了新的治疗选择。基于该临床试验的优异结果，中国国家药品监督管理局(NMPA)已批准芦康沙妥珠单抗用于EGFR突变NSCLC后线治疗，这不仅体现了其在研究层面的显著优势，更极大地提升了该药物的临床可及性。值得关注的是，此前国外两项同类III期临床试验并未能获得批准。而芦康沙妥珠单抗的成功，不仅是临床研究的重大突破，更实现了该领域的 “弯道超车”。

　　芦康沙妥珠单抗填补临床空白

　　治疗罕见EGFR突变NSCLC患者潜力可期

　　除常见的经典突变外，EGFR突变谱系还包括20号外显子插入突变及PACC突变等罕见的非经典类型。与携带经典EGFR突变的NSCLC患者相比，携带罕见EGFR突变的NSCLC患者通常治疗选择有限，预后更差。

　　既往研究显示，芦康沙妥珠单抗在携带常见经典EGFR突变的NSCLC患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性4。今年ASCO年会报告了一项II期开放标签、多队列研究，其中一个队列旨在评估芦康沙妥珠单抗治疗既往经过治疗的罕见EGFR突变晚期NSCLC的初步疗效和安全性。该研究入组了42例携带罕见EGFR突变(存在EGFR 18号外显子G719X、20号外显子S768I、21号外显子L861Q突变的患者有23例， 存在EGFR 20外显子插入突变的患者有19例)，患者接受芦康沙妥珠单抗 5mg/kg，Q2W治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　中位随访9.9个月的结果显示，芦康沙妥珠单抗在经治的携带罕见EGFR突变的晚期NSCLC患者中显示出有前景的临床活性，ORR为35.7%，疾病控制率(DCR)为85.7%，中位缓解持续时间(DoR)未达到，6个月DoR率为90.9%，中位PFS为9.5个月;在非20号外显子插入突变(18号外显子G719X、20号外显子S768I、21号外显子L861Q)亚组中，ORR为34.8%，中位PFS为10.9个月;在20号外显子插入突变亚组中，ORR为36.8%，中位PFS为9.0个月。同时，芦康沙妥珠单抗安全性可控，≥3级TRAEs发生率为52.4%，最常见的≥3级TRAE(发生率≥5%)为中性粒细胞计数减少(45.2%)、白细胞计数减少(21.4%)、贫血(14.3%)和口腔炎(9.5%)，无TRAE导致治疗中断或死亡，未报告间质性肺病/肺炎病例5。张力教授表示，以上研究结果已充分彰显了该药物的应用潜力。芦康沙妥珠单抗有望成为EGFR非经典突变患者的新型治疗选择。

　　芦康沙妥珠单抗深化研究布局

　　助力EGFR突变NSCLC患者全程管理

　　尽管OptiTROP-Lung03研究已取得阳性结果，但药物研发步履不停。目前，针对TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗在EGFR突变晚期NSCLC中的治疗布局正逐步从后线扩展至一线，从单药扩展至联合治疗。

　　对于EGFR突变晚期NSCLC患者，TKI治疗失败后的标准治疗仍以含铂双药化疗为主。然而，其疗效提升空间有限，促使研究者不断探索新的治疗策略。III期SKB264-III-09研究对比了芦康沙妥珠单抗 vs 含铂化疗治疗TKI耐药后的EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性。目前该研究已完成患者入组，正处于随访阶段，预计不久将公布关键数据，或为该领域治疗策略的优化提供重要依据。

　　与此同时，III期SKB264-III-15研究也在稳步推进。鉴于FLAURA2研究已确立化疗联合TKI方案在EGFR突变NSCLC一线治疗中的地位，该研究旨在进一步探索ADC药物替代化疗的潜力，即直接对比奥希替尼联合芦康沙妥珠单抗与奥希替尼单药的疗效差异。目前研究正在招募受试者，其结果值得持续关注。

　　张力教授指出，从基础研究与转化医学证据，到临床试验数据，TROP2 ADC在EGFR突变晚期NSCLC中的治疗价值已逐步显现，这类患者可能为该治疗策略的主要获益人群。随着后续研究的深入，或将为临床治疗指南的更新提供关键证据，也期待未来能分享更多具有临床转化意义的突破性进展。

　　参考文献

　　1.Wu L, Zhong W, Li A, et al. Annals of Translational Medicine, 2021, 9(11): 950.

　　2.Yu HA, Goto Y, Hayashi H, et al. J Clin Oncol. 2023;41(35):5363-5375.

　　3.Li Zhang, et al. ASCO 2025. Abstract 8507.

　　4.W Fang, Y Cheng, Z Chen, et al. AACR 2024. Abstract CT247.

　　5.Li Zhang, et al. ASCO 2025. Abstract 8615.

　　本文转载自：中国医学论坛报社