近期，根据UmabsDB数据库的记录，默沙东在clinical trials网站上，登记了和科伦博泰合作开发的TROP2 ADC药物Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT, MK-2870) ，联合卡铂/紫杉醇与化疗，以及PD-1抗体药物Pembrolizumab，在高危、早期、三阴性乳腺癌或HR低阳性/Her2阴性乳腺癌新辅助治疗患者中，启动一项头对头3期比对临床试验NCT06966700，该临床预计于2025年6月启动，入组人数为2400例。

　　这也是sacituzumab tirumotecan 在全球开展的第14项三期临床，同时也意味着sacituzumab tirumotecan在三阴乳腺癌中的探索不断从二线、一线、辅助治疗前移到新辅助治疗。

　　该临床试验分为两个队列，队列一试验组为4 mg/kgsacituzumab tirumotecan Q2W +200 mg pembrolizumab Q3W给药12周，再进行200 mg pembrolizumab Q3W+carboplatin+paclitaxel给药12周，3-6周后患者进行手术或放疗，同时可接受最大28周的pembrolizumab治疗，同时研究者还可以选择olaparib 、capecitabine 和doxorubicin+ cyclophosphamide的额外化疗方案对残余病灶进行控制。

　　队列二对照组为200 mg pembrolizumab Q3W+carboplatin+paclitaxel给药6周，随后再进行最多12周pembrolizumab+cyclophosphamide+或doxorubicin的给药，3-6周后患者进行手术或放疗，同时可接受最大28周的pembrolizumab治疗，同时研究者还可以选择olaparib或capecitabine化疗方案对残余病灶进行控制。

　　从复杂的临床设计来看，虽然本次临床意味着sacituzumab tirumotecan在三阴乳腺癌中的探索不断从二线、一线、辅助治疗前移到新辅助治疗，但是更多还是对于pembrolizumab基石地位的加强。本项临床的主要终点为病理完全缓解 (pCR) 和无事件生存期(EFS)，次要临床终点为总生存期(OS)和生活质量的多项指标。

　　Sacituzumab Tirumotecan(SKB264)是科伦博泰和默沙东合作开发的TROP-2 ADC药物，其采用了和吉利德Trodelvy类似的结构设计，均是pH依赖的裂解方式，但是连接子方面采用了优化的，不可逆的位点特异性甲磺酰基嘧啶-硫醇偶联，其半衰期显著高于前者。

　　毒素方面其采用贝洛替康衍生物KL6100023，活性一定程度高于SN38，虽然第一三共采用了活性更高的依喜替康衍生物Deruxtecan，但是由于其采用更低的DAR4偶联率，后期临床并未显示充足的疗效，Sac-TMT(SKB264)可以说基于更平衡的结构设计，转化出更优的临床结果。

　　国内方面，Sacituzumab Tirumotecan目前已经获批用于三阴乳腺的二线治疗，和EGFR突变非小细胞肺癌三线治疗两项适应症，并且EGFR突变非小细胞肺癌二线治疗也处于上市申请中，多个关键三期临床同步开发中。

　　海外方面，科伦的全球合作伙伴默沙东目前围绕Sacituzumab Tirumotecan已经累计启动了13项全球三期临床，覆盖非小细胞肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌等多个瘤种(第13项三期，入组1123例：默沙东启动TROP2 ADC+PD-1子宫内膜癌头对头临床)。

• 　　Trofuse-004：既往接受过治疗的EGFR突变或其他突变晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌;
• 　　Trofuse-005：既往经含铂化疗及免疫治疗后的子宫内膜癌;
• 　　Trofuse-007：PD-L1高表达(TPS≥50%)转移性非小细胞肺癌;
• 　　Trofuse-009：EGFR突变、经EGFR-TKI治疗后进展的晚期非鳞状非小细胞肺癌;
• 　　Trofuse-010：不可手术切除的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌;
• 　　Trofuse-012：辅助治疗既往经新辅助治疗术后未达到病理完全缓解的三阴乳腺癌;
• 　　Trofuse-015：晚期或转移性胃食管腺癌;
• 　　Trofuse-019：辅助治疗手术后未达到病理完全缓解的非小细胞肺癌;
• 　　Trofuse-020：复发性或转移性宫颈癌;
• 　　Trofuse-022：铂类化疗敏感性复发性卵巢癌;
• 　　Trofuse-023：转移性鳞状非小细胞肺癌。
• 　　Trofuse-011：一线或PD-L1 CPS小于10三阴乳腺癌。
• 　　Trofuse-033：错配修复完整的子宫内膜癌症。
• 　　2870-032：三阴性乳腺癌或HR低阳性/Her2阴性乳腺癌新辅助治疗。

　　2023年10月份以来，默沙东密集启动Sacituzumab Tirumotecan的12项单药或联用的全球三期临床，覆盖多个瘤种。正如默沙东在ESMO2023上所言，Sacituzumab Tirumotecan已经具有肿瘤领域的基石药物潜质，未来一方面将覆盖更广阔的癌种，另一方面将从后线向前线积极拓展。

　　同时，随着吉利德的TROP-2 ADC药物Trodelvy，联合默沙东PD-1抗体Keytruda，在一线治疗转移性三阴乳腺癌的关键三期临床获得成功(谁的胜利：Trodelvy+K药一线三阴乳腺癌三期临床成功)，将进一步加强TROP2 ADC+Keytruda，或拓扑异构酶抑制剂毒素ADC+Keytruda联合治疗的确定性。

　　期待该项临床早日传来临床捷报，更多有关抗体药物研发具体信息、专利及临床等动态进展，敬请关注Umabs DB全球数据库(www.umabs.com)的更新。