X连锁低磷性佝偻病（XLH）是一种罕见的遗传代谢性疾病，主要由PHEX基因突变引起。基因异常后，会导致体内一种重要的磷代谢调节因子——FGF23（成纤维细胞生长因子23）持续异常升高，进而引发长期低磷血症，影响骨骼、生长发育以及多个器官系统，而且还是一种终身进展性的全身疾病。

很多家长第一次知道XLH，往往是因为孩子腿不直。但事实上，XLH远不止骨骼外观改变这么简单。而当我们真正理解了它的致病机制，也就能明白，为什么XLH需要长期、规范且科学的疾病管理。

图：ai生成

XLH带来的危害，远不只是“腿弯”

在X连锁低磷性佝偻病（XLH）患儿中，最常见、也最容易被发现的表现，就是下肢畸形。很多孩子在开始站立、行走后，会逐渐出现“O型腿”“X型腿”，步态不稳，甚至“鸭步”等情况，而且随着年龄增长和体重增加，畸形可能越来越明显。

但这并不只是简单的姿势问题，而是因为骨骼长期矿化不足。正常情况下，钙和磷会沉积到骨骼中，让骨头变得坚硬、有支撑力。而XLH患者由于FGF23异常升高，肾脏会不断将磷排出体外，导致身体长期处于低磷状态。骨骼缺少了关键矿化原料，就像盖房子缺少了“水泥”，骨头虽然长出来了，却不够结实。孩子开始负重后，相对偏软的骨骼便容易逐渐弯曲、变形。

长期骨骼畸形不仅影响外观，还可能带来关节受力异常、疼痛、活动受限等问题，部分患者成年后甚至需要反复接受骨科手术。同时，由于骨骼生长板受到影响，很多孩子还会出现生长迟缓、身材矮小等情况。

相比腿部问题，颅缝早闭往往更隐蔽，却可能带来更严重的后果。正常婴幼儿头骨之间存在颅缝，是为了给大脑发育预留空间，而XLH患儿由于长期低磷及FGF23异常影响，可能导致颅缝提前闭合。部分孩子会出现舟状头、头型异常等表现，严重时还可能引起颅内压升高、头痛、视力受损，甚至影响神经发育和认知功能。

除了骨骼和头颅，肾脏也是XLH长期受累的重要器官。由于患者长期存在高磷尿状态，加上传统补磷治疗可能增加尿钙和尿磷负担，过多的钙磷物质容易在肾脏沉积，形成肾钙质沉着。早期通常没有明显症状，但长期发展可能逐渐影响肾功能，甚至造成慢性肾脏损伤。因此，XLH患者在长期治疗过程中，也需要定期监测肾功能，尿钙及肾脏影像学变化。

此外，XLH还可能伴随骨痛，肌肉无力，容易疲劳，骨折风险增加，以及牙齿问题和听力下降等表现。

真正的问题，其实是FGF23失控

很多家长在孩子确诊XLH后，都会有一个简单的结论：既然是缺磷，那多补磷不就可以了吗？但事实上，XLH真正的问题，并不只是缺磷本身，而是体内FGF23（成纤维细胞生长因子23）长期异常升高后，持续打乱了人体正常的磷代谢、骨骼矿化以及骨骼生长过程。

正常情况下，FGF23本身是人体调节磷代谢的重要因子，它的作用是帮助身体维持磷平衡。不过，在XLH患者体内，由于PHEX基因异常，FGF23会持续过度表达，进而引发一系列连锁反应。

首先，FGF23的异常表达会不断向肾脏发出“排磷”信号，使原本应该被肾脏重新吸收利用的磷，大量通过尿液流失。患者身体就像一个“漏水的蓄水池”，无论补充多少磷，都很难真正储存和利用，最终长期处于低磷状态。磷恰恰是骨骼矿化过程中最关键的原料之一。在XLH中，由于长期缺磷，骨骼矿化过程无法正常完成，骨头虽然长出来了，却始终不够硬。

与此同时，FGF23异常升高还会进一步干扰骨骼矿化机制本身。它会影响碱性磷酸酶（ALP）等关键调节过程，导致一些本应被清除的矿化抑制物不断堆积，进一步阻碍钙和磷正常沉积到骨骼中。结果就是，患者骨骼矿化不足，容易出现腿弯、骨痛、骨折以及关节受力异常等问题。

除此之外，FGF23还会影响骨骼软骨细胞增殖与分化。软骨细胞的功能一旦受到影响，骨骼生长速度就会减慢，最终患儿表现为身高增长缓慢，长骨发育不足以及骨骼结构异常。

当我们真正认识XLH，也意味着改变正在发生

正如前面介绍的，随着对XLH致病机制的不断深入，人们逐渐发现，这个疾病真正的核心问题在于FGF23异常升高后所引发的一系列代谢紊乱。

过去，XLH主要通过口服磷剂和活性维生素D改善低磷状态，但很难从根源上解决磷持续流失的问题。如今，随着针对FGF23机制的研究不断推进，以布罗索尤单抗为代表的靶向治疗已开始应用于临床，通过从源头改善磷代谢紊乱，帮助提升骨骼矿化水平，也为改善骨骼畸形、生长发育及部分并发症带来了新的希望。

XLH虽然是一种罕见病，但它带来的影响却贯穿患者整个生命周期。从骨骼畸形到生长迟缓，从颅缝早闭到肾脏损伤，它影响的不只是孩子的骨骼，更关系到未来的生活质量。而随着医学进步和疾病认知不断提升，越来越多患者正在获得更科学，更规范的长期管理。

参考资料：略