中国首个高选择性内皮素A受体拮抗剂，开创非免疫治疗新纪元

上海2025年8月20日 美通社 －－ 诺华创新产品诺锐达®（盐酸阿曲生坦片）获得国家药品监督管理局批准，用于降低有疾病快速进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）成人患者的蛋白尿。一般来说，这类患者的尿蛋白肌酐比值（UPCR）≥ 1.5 gg。诺锐达®是中国首个获批治疗IgA肾病（IgAN）的非免疫性疗法，是国内首个且目前唯一针对该适应症的高选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂，有望重塑IgA肾病治疗基石。这是继飞赫达®（盐酸伊普可泮胶囊）获批肾科适应症后，诺华在国内获批的第二款肾科产品。

诺华公司中国区总裁兼董事总经理李尧表示：“我们非常高兴迎来肾脏疾病治疗领域的又一产品在华获批。这是国内首个针对该疾病的非免疫性基础治疗，为IgA肾病患者带来了新的治疗选择，此次获批也将惠及更广大的患者群体。今年，诺华在肾脏疾病治疗领域已有两款产品接连获批，充分体现了我们加速创新药物引进、实现与全球同步的坚定承诺。未来，诺华将继续依托在肾脏疾病治疗领域逾40年的深厚积淀，加快推进肾脏疾病治疗领域的创新管线布局，为患者提供更精准、更有效、更安全的治疗选择。”

诊断与治疗双重挑战并存，亟需更长期稳定的治疗方案

在原发性肾小球肾炎中，IgA肾病最为常见，中国患者数量约有400万左右。IgA肾病高发于青壮年，集中发病于20－30岁【1,2】。有研究显示，多达50％的持续性蛋白尿IgA肾病患者会在确诊后10－20年内进展为肾衰竭【3,4,5,6】，需要接受终身透析或肾移植。IgA肾病进展迅速，由于目前针对性的治疗方案有限，患者通常面临较大的治疗挑战与管理困境。

IgA肾病的疾病发展较为隐匿，如果不尽早发现、干预治疗，病情一旦恶化，极易发展成肾功能衰竭。对于IgA肾病患者来说，即使蛋白尿处于较低水平，疾病仍可能快速进展。“IgA肾病临床表现多样，常见症状包括血尿、蛋白尿等，确诊还需通过肾穿刺活检明确病理类型与分级。但目前我国肾穿刺活检的实施率偏低，不少患者因存有顾虑，导致延误治疗，错失最佳干预时机。” 复旦大学附属中山医院肾病科主任丁小强教授指出，“当前，IgA肾病的治疗仍面临多重挑战，包括蛋白尿长期稳控难、估算肾小球滤过率（eGFR）持续下降，以及因治疗介入时机滞后，疾病进展速度快，依赖激素治疗增加副作用发生风险等，亟需更安全有效的治疗选择。”

 突破传统治疗局限， IgA肾病治疗迎来新时代

内皮素系统通过调节血管收缩来保证肾脏血流和过滤顺畅【7】，且会导致炎症浸润、肾脏纤维化、足细胞减少等情况，介导慢性肾病的发生与发展【8】，其过度活化是IgA肾病进展的关键驱动因素之一。诺锐达®作为高选择性内皮素A受体拮抗剂（ERA），通过精准阻断这一关键病理通路，降低肾小球内高压、降低尿蛋白、抑制炎症反应、改善肾组织纤维化，提供了多重肾保护功能，从而有望延缓疾病进展，改善长期预后。

诺锐达®的III期ALIGN研究数据显示，治疗组患者最早在第6周即可观察到尿总蛋白肌酐比值（UPCR）的降低，36周时较安慰剂组24小时UPCR降幅达36.1％（P《0.0001）【9,10,11】。诺锐达®治疗的安全性和耐受性均良好。

“此次盐酸阿曲生坦片在国内的获批填补了IgA肾病非免疫性治疗的临床空白。作为一种非激素类基础治疗药物，可与现有治疗联合应用，为改善疾病的长期管理增添了新的可能。” 复旦大学附属中山医院肾病科主任丁小强教授表示。

截至目前，诺华已获批的肾科产品覆盖了C3肾小球病（C3G）和IgA肾病适应症。2025年4月，盐酸阿曲生坦片获得美国FDA加速批准，用于降低存在快速进展风险的原发性IgA肾病成人患者的蛋白尿。

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【1】 Tesař V, Radhakrishnan J, Charu V, Barratt J. Challenges in IgA Nephropathy Management： An Era of Complement Inhibition. Kidney Int Rep. 2023 Jun 21；8（9）：1730－1740. doi： 10.1016j.ekir.2023.06.010. PMID： 37705895； PMCID： PMC10496078.

【2】 Nagaraja HN, Tzamaloukas AH. IgA Nephropathy. Medscape. https：emedicine.medscape.comarticle981516－overview.

【3】 Pitcher D, Braddon F, Hendry B, et al. Long－term outcomes in IgA nephropathy【J】. Clin J Am Soc Nephrol, 2023, 18（6）： 727－738.

【4】 Shen X, Chen P, Liu M, et al. Long－ term outcomes of IgA nephropathy in China【J】. Nephrol Dial Transplant, 2024, 19： gfae252.

【5】 方艺, 丁小强. 肾小球疾病概述和分型. 实用内科学（第16版）. 北京： 人民卫生出版社. 2022： 1704－1708.

【6】 於佳伟，刘红, 丁小强. IgA肾病. 实用内科学（第16版）. 北京： 人民卫生出版社. 2022： 1733－1736.

【7】 Guan Z, VanBeusecum JP, Inscho EW. Endothelin and the renal microcirculation. Semin Nephrol. 2015 Mar；35（2）：145－55. doi： 10.1016j.semnephrol.2015.02.004. PMID：   Guan Z, VanBeusecum JP, Inscho EW. Endothelin and the renal microcirculation. Semin Nephrol. 2015 Mar；35（2）：145－55. doi： 10.1016j.semnephrol.2015.02.004. PMID： 25966346； PMCID： PMC5221560.

【8】 林善锬. 现代肾脏病临床前沿焦点. 上海： 复旦大学出版社. 2021.

【9】 VANRAFIA prescribing information. East Hanover, NJ： Novartis Pharmaceuticals Corp； April 2025.

【10】 Heerspink HJL, Jardine M, Kohan DE, et al. Atrasentan in Patients with IgA Nephropathy. N Engl J Med. 2025；392（6）：544－554. doi：10.1056NEJMoa2409415.

【11】 ClinicalTrials.gov. NCT04573478. A Phase 3, Randomized, Double－blind, Placebo－controlled Study of Atrasentan in Patients With IgA Nephropathy at Risk of Progressive Loss of Renal Function. Available from https：clinicaltrials.govstudyNCT04573478. Accessed March 2025.