开创血癌与实质固态瘤革命性疗法

台北2026年6月16日 美通社 －－ 过去已有三届得主于获奖后再获诺贝尔奖殊荣而备受国际瞩目的唐奖生技医药奖，今（16）日公布第七届唐奖「生技医药奖」得主，由细胞免疫疗法领域三位重要科学家史蒂文•罗森伯格（Steven A. Rosenberg）、米歇尔•萨德兰（Michel Sadelain）及卡尔•琼（Carl H. June）共同获奖，以表彰其发现与开发肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）以及嵌合抗原受体T细胞 （CAR－T） 疗法，彻底改变了血癌与实质固态瘤的治疗。

肿瘤微环境中的免疫抑制作用，会造成原本负责辨识与攻击癌细胞的T细胞逐渐耗竭。细胞免疫疗法利用患者自身的免疫细胞，包括经基因工程改造的CAR－T（Chimeric Antigen Receptor T Cells）细胞，主动辨识并摧毁癌细胞，已成为近年癌症治疗最具突破性的发展之一。三位得主的研究成果，开启了「活药物（living drug）」的新时代，影响深远。

自2017年首个CAR－T疗法获美国食品药物管理局（FDA）核准以来，全球已有超过三万名血液肿瘤患者接受治疗，为复发性与难治型血癌患者带来前所未有的生存希望。此外，TIL疗法也为晚期固态肿瘤，特别是转移性黑色素瘤患者，开创新的治疗途径。2026年CAR－T疗法的最新进展，更已扩展至结合CRISPR－Cas9技术、治疗自体免疫疾病（如全身性红斑狼疮）、心脏损伤修复与抗衰老等领域。

唐奖生技医药奖评选委员会召集人张文昌院士表示，唐奖生技医药奖表彰成功研发之药物，以及促成临床治疗突破的医学与技术研究。在肿瘤免疫学领域，首届唐奖得主詹姆斯•艾利森（James P. Allison）与本庶 佑（Tasuku Honjo）分别发现CTLA－4与PD－1免疫检查点，促成免疫检查点抑制剂抗体药物的开发，并为多种癌症，尤其在部分固态肿瘤中的治疗带来重要进展。今年三位得主则专精于细胞免疫疗法，从罗森伯格率先以TIL进行临床实验，到萨德兰与琼共同推动CAR－T疗法成熟与临床应用，三人成功将人体免疫系统转化为强效抗癌武器，为白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤等恶性血液疾病带来突破性治疗方式。

细胞免疫疗法的重要基础，奠基于有「癌症免疫疗法之父」之称的罗森伯格。自1974年起担任美国国家癌症研究所（NCI）外科部门主任，他建立了过继性细胞转移疗法（Adoptive Cell Transfer, ACT）^【1】 的研究与临床框架。80年代，他证明高剂量介白素－2（IL－2）能刺激并活化T细胞增殖，提升其杀伤癌细胞能力，成功促使转移性肿瘤消退，首次在临床上证实T细胞具有抗癌潜力，并促成FDA核准IL－2成为首项癌症免疫疗法药物。也进一步临床证实TIL可使转移性黑色素瘤消退；90年代，他又达成将外源性基因导入人体首次监管批准的里程碑^【3】。

米歇尔•萨德兰与卡尔•琼是 CAR－T 细胞疗法的两位重要先驱。在抗原受体工程的早期研究中，研究团队将负责传递活化讯号的胞内CD3ζ链^【4】纳入设计，但萨德兰发现仅靠此结构并不足以发挥疗效。经过多年实验，他将CD28共刺激结构域^【2】直接整合至受体中，赋予T细胞治疗潜力，从而奠定了后续所有FDA核准CAR－T疗法的核心架构。萨德兰亦确立CD19分子为治疗B细胞恶性肿瘤（包括白血病与淋巴瘤）的潜在靶点，并首次证明人类CD19 CAR－T细胞能在小鼠模型中治疗癌症。2013年，他在纪念斯隆－凯特琳癌症中心（MSKCC）领导的团队，首次报告CD19 CAR－T细胞在复发性及难治性成人急性淋巴性白血病（ALL）患者中展现显著疗效。

琼则完成CAR－T疗法迈向临床成功的关键突破。他透过长期临床研究，协助证实CD28共刺激结构域^【2】为T细胞活化的重要「加速器」。他发展出以抗CD3与抗CD28磁珠扩增T细胞的技术，建立后续CAR－T制造的重要技术标准，并开发整合4－1BB（CD137）共刺激结构域与T细胞受体－ζ（T cell receptor－zeta，TCR－ζ）链的CAR结构，大幅提升回输T细胞的增殖能力与长期存活率，同时也解决量产问题。随后，琼成功主导CD19靶向CAR－T细胞的临床试验，使慢性淋巴球白血病（CLL）与急性淋巴性白血病（ALL）患者病情获得长期缓解。他与诺华公司合作，并于2017年促成全球首个获FDA核准的CAR－T药物Kymriah问世，使CAR－T疗法正式从研究走向临床医疗。

在众多受惠于CAR－T疗法的患者中，Emily Whitehead的故事最令人动容。她是全球首位接受CAR－T疗法的儿童患者。2010年，年仅5岁的她罹患急性淋巴性白血病，历经超过16个月化疗仍宣告失败后，在2012年她接受CAR－T疗法。治疗后，发现癌症完全消失，至今已健康存活14年。多年来，她持续公开分享自己的故事并每年拍摄近照为白血病病友倡议及募款，她健康灿烂的笑容感动并鼓舞无数病患与家庭。